PARIS - Un traitement de cardiologie, le clopridogrel, testé sur des souris atteintes de formes graves de lupus, a permis d'améliorer leur état et de prolonger significativement leur espérance de vie. Ces travaux devraient déboucher en 2011 en France sur un essai clinique humain. Cette maladie auto-immune touche une population jeune, surtout des femmes en âge de procréer. Elle se manifeste généralement par des douleurs articulaires intenses, des lésions cutanées du visage (masque en forme de loup) et des atteintes rénales plus ou moins sévères, mais peut également toucher d'autres organes (cerveau, coeur). Des chercheurs français, dont les travaux sont publiés mercredi par la revue américaine "Science Translational Medicine", viennent de démontrer que ce type de médicament se révélait particulièrement intéressant dans cette maladie, le lupus érythémateux disséminé (LED).

Rôle méconnu

Le clopridogrel fait partie, comme l'aspirine, de la famille des antiplaquettaires qui aident à prévenir la formation de caillots sanguins. Il est prescrit pour réduire le risque de crise cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral. Or les plaquettes, ces cellules sanguines qui participent à la coagulation, semblent bien jouer un rôle jusque-là méconnu dans le développement du lupus.

L'équipe du professeur Patrick Blanco, spécialiste d'immunologie au CHU de Bordeaux, a pointé chez des patients atteints de LED la responsabilité des plaquettes dans le déclenchement d'une production aberrante de substances, comme l'interféron alpha, qui intervient normalement lors d'infections par des virus.

Les chercheurs ont constaté que l'abondance d'une protéine appelée "CD154" produite par les plaquettes était corrélée à la gravité de la maladie. Ils ont également observé que le sérum de malades activait les plaquettes d'individus sains, provoquant la production de CD154, une synthèse d'interféron et la propagation de l'inflammation, tant in vitro que chez les rongeurs.

Essai clinique

Allant plus loin, ils ont administré du clopridogrel aux animaux malades. Résultats: "Une atteinte rénale moindre et une espérance de vie augmentée chez 60% des animaux traités", indique le Pr Blanco.

L'équipe est en train de mettre sur pied un essai clinique en France. Il pourrait débuter en 2011 et inclure 400 à 500 patients. "La maladie touche 1 personne sur 10'000 environ et 9 femmes pour 1 homme" et "sévit plus fréquemment en Asie, en Amérique du Sud, ainsi qu'aux Antilles", ajoute le médecin. Les traitements disponibles pour les formes graves ne sont que palliatifs.

ATS, le 1er septembre 2010