Les nouveaux traitements anti-amyloïdes contre la maladie d'Alzheimer présentent plus de risques que d'avantages
Ces médicaments n'ont probablement aucun effet cliniquement pertinent
LONDRES - Selon une vaste étude systématique, les principes actifs contre la maladie d'Alzheimer, tels que le Lecanemab et le Donanemab, qui suscitaient au départ de grands espoirs, n'auraient guère d'intérêt clinique, mais présenteraient en revanche certains risques. C'est ce qu'annonce l'organisation britannique de référence Cochrane.
Le lecanemab (nom commercial Leqembi) et le donanemab (nom commercial Kisunla) font partie d'un groupe de principes actifs qui ciblent directement les dépôts protéiques dans le cerveau, associés à la mort des cellules nerveuses dans la maladie d'Alzheimer. Trois anticorps monoclonaux ciblant l'amyloïde-bêta ont obtenu aux Etats-Unis l'aval de la FDA : le défunt Aduhelm, le Leqembi (Biogen et Eisai) et le Kisunla (Eli Lilly).
« Malheureusement, les résultats indiquent que ces médicaments n'apportent pas de différence notable pour les patients », explique l'auteur principal de l'étude, Francesco Nonino, de l'Institut IRCCS des sciences neurologiques de Bologne. « Il existe désormais des preuves convaincantes qui permettent de conclure qu'il n'y a pas d'effet cliniquement significatif. » Si des études antérieures avaient montré des résultats statistiquement significatifs, il convient toutefois de distinguer cela de la pertinence clinique.
Vaste étude
Pour son analyse, l'équipe de recherche a évalué 17 études cliniques menées par les laboratoires pharmaceutiques, qui regroupent les données de plus de 20 000 patients des groupes concernés, à savoir les patients atteints de la maladie d'Alzheimer présentant une légère déficience cognitive ou une démence légère. Ces principes actifs visent précisément ces patients afin de ralentir quelque peu le déclin cognitif à un stade précoce de la maladie d'Alzheimer.
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Risque d'effets secondaires légèrement accru
Concrètement, il a été examiné les effets d'un traitement de 18 mois avec les anticorps respectifs. Il s'est avéré qu'il n'y avait que peu ou pas d'effet sur les symptômes de démence des patients, sur le déclin de leurs capacités mentales ou sur leur capacité à accomplir les tâches quotidiennes.
Cependant, il est apparu que les patients traités par des anticorps présentaient un peu plus souvent des œdèmes cérébraux et des hémorragies cérébrales que ceux qui avaient reçu un placebo à la place.
Les auteurs citent eux-mêmes la courte durée de l'étude comme une faiblesse de leur travail. Des recherches supplémentaires seraient nécessaires pour identifier d'éventuels effets à long terme.
L'équipe recommande néanmoins de se concentrer sur d'autres mécanismes d'action pour le développement de médicaments contre la maladie d'Alzheimer.
Ce n'est pas la première indication de ce type
Peter Berlit, secrétaire général de la Société allemande de neurologie, ne trouve pas surprenants les résultats de l'analyse Cochrane. Toutes les études sur les anticorps anti-bêta-amyloïdes ont été évaluées ensemble, y compris celles portant sur des substances dont le développement a déjà été abandonné en raison d'un profil bénéfice-risque défavorable, a-t-il déclaré à l'Agence de presse allemande. Les conclusions des experts Cochrane vont dans le même sens que celles auxquelles est récemment parvenu le Comité fédéral commun des médecins, des caisses d’assurance maladie et des cliniques (G-BA) concernant le lécanemab, commercialisé en Allemagne depuis l’automne dernier. Dans ce cas, le traitement n’a toutefois pas été comparé à un placebo, mais à d’autres méthodes thérapeutiques courantes visant à combattre les symptômes.
Dans l'UE, le Lecanemab et le Donanemab ne peuvent être administrés qu'aux patients qui ne possèdent qu'une seule copie du gène ApoE4, voire aucune. Chez ces patients, le risque de certains effets indésirables graves – œdèmes et hémorragies cérébrales – est plus faible que chez les personnes possédant deux copies du gène ApoE4.
Eli Lilly qui commercialise le Kisunla a rapidement riposté. Pour le laboratoire, la méthodologie est biaisée : Cochrane mélange des molécules approuvées avec des candidats qui ont échoué en essais cliniques, ce qui dilue artificiellement le bénéfice observé, selon le média Fierce Pharma.
DOI: 10.1002/14651858.CD016297
Le 17 avril 2026. Sources : Keystone-ATS, Fierce Pharma. Traduit et adapté de l'allemand par Xavier Gruffat (pharmacien), avec outil de traduction Deepl. Crédits photos: Adobe Stock, Pixabay ou Pharmanetis Sàrl (Creapharma.ch).
