Mucoviscidose: restaurer l'intégrité des voies respiratoires


GENEVE - Des chercheurs genevois montrent qu’hydrater la surface des voies respiratoires des personnes atteintes de mucoviscidose restaure leur barrière de protection contre les bactéries. Ces travaux publiés dans la revue Cells offrent une alternative prometteuse aux thérapies actuelles pas assez largement efficaces.

Malgré de récentes avancées, les personnes atteintes de mucoviscidose - une naissance sur 2500 en Europe - a une espérance de vie qui ne dépasse pas 46 ans, a indiqué mardi l'Université de Genève (UNIGE) dans un communiqué. Les malades souffrent notamment d’infections bactériennes chroniques pouvant évoluer vers une insuffisance respiratoire.

La maladie est due à une ou plusieurs mutations du gène CFTR, qui affecte le bon fonctionnement d’une barrière protectrice essentielle. Les cellules épithéliales qui tapissent les voies respiratoires sont habituellement scellées les unes aux autres et préservent ainsi les voies respiratoires des colonisations bactériennes. Elles sont aussi recouvertes d’un mucus fluide et glissant qui capte les germes indésirables et les évacue.

Quand la protéine CFTR est altérée, les jonctions entre les cellules se relâchent et le mucus déshydraté a tendance à stagner, deux éléments favorisant le développement d’infections respiratoires.

"Si l’on savait déjà que l’hydratation du mucus et la présence de jonctions suffisamment serrées préservaient l’intégrité des voies respiratoires, les mécanismes en jeu et les liens entre ces deux mécanismes demeuraient mystérieux", explique Marc Chanson, professeur au Département de physiologie cellulaire et métabolisme et au Centre de recherche sur l’inflammation de l’UNIGE, qui a dirigé ces travaux.

Hydrater pour restaurer l’étanchéité

Les scientifiques ont d’abord mis au point un modèle in vitro à partir de cellules pulmonaires humaines. Ce modèle, récompensé en 2021 par le Prix 3R de l’UNIGE qui vise à réduire l’expérimentation animale, reproduit l’épithélium des voies respiratoires saines et atteintes de mucoviscidose de façon à la fois précise et proche de la réalité clinique.

En collaboration avec Christian van Delden et Thilo Köhler des départements de médecine et de microbiologie et médecine moléculaire de l’UNIGE, Marc Chanson et son équipe ont comparé la réponse à une infection bactérienne de cellules épithéliales porteuses d’une mutation du gène CFTR auxquelles avait été ajouté soit du mucus hydraté et sain, soit une solution physiologique saline.

"Nous avons observé une réponse similaire dans les deux cas: la présence de liquide, quelle que soit sa composition, restaurait les voies respiratoires et les protégeait d’une infection", détaille Juliette Simonin, post-doctorante dans le laboratoire de Marc Chanson et première auteure de l’étude.

"L’hydratation de surface suffit à resserrer les jonctions entre les cellules et protège l’intégrité de l’épithélium des colonisations bactériennes, même lorsque CFTR ne fonctionne pas", précise la chercheuse, citée dans le communiqué.

Un seul traitement pour tous

Une trithérapie ciblant pharmacologiquement la protéine CFTR est depuis peu disponible sur le marché. Elle ne concerne cependant que certaines mutations du gène CFTR et n’est prescrite que pour une population précise de personnes atteintes de la mucoviscidose. Des traitements plus largement efficaces et sans risque manquent encore cruellement.

"Nos résultats apportent la preuve que la réhydratation de la surface des voies respiratoires s’avère bénéfique. Le défi est maintenant de découvrir un moyen simple de le faire chez toutes les personnes atteintes de la maladie, quelle que soit la mutation impliquée", conclut Marc Chanson.

Le 24 mai 2022. Sources : Keystone-ATS. Crédits photos: Adobe Stock, Pixabay ou Pharmanetis Sàrl (Creapharma.ch).

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